Leki Na HIV: NRTI, Inhibitory Proteazy I Wiele Więcej

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-17 11:23

Skutki HIV

HIV przenosi się przez kontakt z krwią, nasieniem, mlekiem matki lub innymi płynami ustrojowymi zawierającymi wirusa. HIV atakuje układ odpornościowy i atakuje komórki T, czyli białe krwinki, które zwalczają infekcje.

Po zaatakowaniu limfocytów T wirus replikuje się (tworzy swoje kopie). Następnie komórki pękły. Uwalniają wiele komórek wirusowych, które atakują inne komórki ciała.

Proces ten niszczy zdolność układu odpornościowego do zwalczania infekcji i ogólnie uniemożliwia prawidłową pracę organizmu.

Obecnie nie jest znane lekarstwo na HIV. Jednak leki mogą pomóc osobom żyjącym z HIV w radzeniu sobie z chorobą i prowadzeniu zdrowego życia. Leki te działają poprzez powstrzymywanie replikacji wirusa HIV.

Oto lista leków, znanych jako antyretrowirusy, które są obecnie zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia HIV.

Klasy leków przeciwretrowirusowych na HIV

Istnieje wiele różnych klas leków przeciwretrowirusowych stosowanych w leczeniu HIV. Lekarz dla osoby żyjącej z wirusem HIV zadecyduje, jakie leki najlepiej zastosować w tym indywidualnym przypadku.

Ta decyzja będzie zależała od:

• miano wirusa danej osoby
• ich liczba komórek T.
• ich szczep wirusa HIV
• powagę ich sprawy
• jak daleko rozprzestrzenił się wirus HIV
• inne przewlekłe schorzenia, znane również jako choroby współistniejące
• inne leki, które przyjmują, aby uniknąć interakcji między ich lekami na HIV a innymi lekami

HIV leczy się co najmniej dwoma różnymi lekami, chociaż czasami można je połączyć w jedną pigułkę. Dzieje się tak, ponieważ atakowanie wirusa HIV z wielu kierunków szybciej zmniejsza miano wirusa, co jak wykazano, najlepiej kontroluje HIV.

Przyjmowanie więcej niż jednego leku przeciwretrowirusowego pomaga również zapobiegać oporności na stosowane leki. Oznacza to, że leki danej osoby mogą działać lepiej w leczeniu HIV.

Każdej osobie można przepisać od dwóch do czterech indywidualnych leków przeciwretrowirusowych lub można przepisać pojedynczy lek skojarzony w tak zwanym schemacie pojedynczej tabletki (STR). Skojarzone leki na HIV zawierają wiele leków w tej samej pigułce, tabletce lub postaci leku.

Inhibitory transferu łańcucha integrazy (INSTI)

Inhibitory integrazy zatrzymują działanie integrazy. Integraza jest enzymem wirusowym, którego HIV używa do infekowania komórek T poprzez umieszczenie DNA HIV w ludzkim DNA.

Inhibitory integrazy są zwykle jednymi z pierwszych leków stosowanych w leczeniu HIV u osób, które niedawno zaraziły się HIV. Dzieje się tak, ponieważ działają dobrze i mają minimalne skutki uboczne.

Następujące leki są inhibitorami integrazy:

• biktegrawir (niedostępny jako samodzielny lek, ale dostępny w skojarzeniu leku Biktarvy)
• dolutegrawir (Tivicay)
• elwitegrawir (niedostępny jako samodzielny lek, ale dostępny w połączeniu leków Genvoya i Stribild)
• raltegravir (Isentress, Isentress HD)

Leki te należą do dobrze ugruntowanej kategorii inhibitorów integrazy, znanych jako inhibitory transferu nici integrazy (INSTI). Inne, bardziej eksperymentalne kategorie inhibitorów integrazy obejmują inhibitory wiązania integrazy (INBI), ale nie ma zatwierdzonych przez FDA INBI do leczenia HIV.

Nukleozydowe / nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI)

NRTI są czasami określane jako „nuklearne”. Działają poprzez przerywanie cyklu życiowego wirusa HIV, który próbuje się skopiować. Leki te mają również inne działania, które zapobiegają replikacji wirusa HIV w organizmie.

Następujące leki to NRTI:

• abakawir (Ziagen)
• emtrycytabina (Emtriva)
• lamiwudyna (Epivir)
• fumaran alafenamidu tenofowiru (Vemlidy)
• fumaran dizoproksylu tenofowiru (Viread)
• zydowudyna (Retrovir)

Jako samodzielny lek, fumaran alafenamidu tenofowiru otrzymał pełne zezwolenie FDA na leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, ale jedynie wstępne zezwolenie FDA na leczenie HIV. Osoba zarażona wirusem HIV, która przyjmuje fumaran alafenamidu tenofowiru, prawdopodobnie otrzyma go jako część skojarzonego leku przeciw HIV, a nie jako samodzielny lek.

Fumaran dizoproksylu tenofowiru, emtrycytabina i lamiwudyna mogą również leczyć wirusowe zapalenie wątroby typu B.

Zydowudyna była pierwszym lekiem na HIV zatwierdzonym przez FDA. Jest również znany jako azydotymidyna lub AZT. Zydowudyna jest obecnie rzadko stosowana u dorosłych. Jest podawany głównie dzieciom urodzonym przez matki zakażone wirusem HIV w ramach profilaktyki poekspozycyjnej (PEP).

Kombinowane NRTI

Następujące leki złożone składają się z dwóch lub trzech NRTI:

• abakawir, lamiwudyna i zydowudyna (Trizivir)
• abakawir i lamiwudyna (Epzicom)
• emtrycytabina i fumaran alafenamidu tenofowiru (Descovy)
• emtrycytabina i fumaran dizoproksylu tenofowiru (Truvada)
• lamiwudyna i fumaran dizoproksylu tenofowiru (Cimduo, Temixys)
• lamiwudyna i zydowudyna (Combivir)

Descovy i Truvada mogą być również przepisywane niektórym osobom bez wirusa HIV w ramach schematu profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP).

Rzadko używane NRTI

Następujące NRTI są rzadko używane i zostaną wycofane przez ich producentów w 2020 roku:

• didanozyna (Videx, Videx EC)
• stawudyna (Zerit)

Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI)

Leki te działają podobnie do NRTI. Powstrzymują wirusa przed replikacją w organizmie.

Następujące narkotyki są NNRTI lub „nie-nuklearnymi”:

• dorawiryna (Pifeltro)
• efawirenz (Sustiva)
• etrawiryna (Intelence)
• newirapina (Viramune, Viramune XR)
• rylpiwiryna (Edurant)

Rzadko używane NNRTI

NNRTI delavirdine (Rescriptor) jest rzadko używany i został wycofany przez jego producenta w 2018 roku.

Inhibitory cytochromu P4503A (CYP3A)

Cytochrom P4503A jest enzymem w wątrobie, który pomaga w wielu funkcjach organizmu, w tym rozkładaniu lub metabolizowaniu leków. Inhibitory cytochromu P4503A, znane również jako inhibitory CYP3A, zwiększają poziom niektórych leków na HIV (a także innych leków innych niż HIV) w organizmie.

Następujące leki są inhibitorami CYP3A:

• kobicystat (Tybost)
• rytonawir (Norvir)

Kobicystat nie ma zdolności promowania aktywności przeciw wirusowi HIV, gdy jest stosowany samodzielnie, więc zawsze jest połączony z innym lekiem przeciwretrowirusowym.

Ritonawir stosowany samodzielnie może promować aktywność przeciw wirusowi HIV. Jednak aby to osiągnąć, należy go stosować w znacznie wyższych dawkach niż ludzie są w stanie normalnie tolerować. Jest przepisywany razem z innymi lekami na HIV jako lek przypominający: pomaga zwiększyć działanie innych leków.

Inhibitory proteazy (PI)

PI działają poprzez wiązanie się z enzymem proteazą. HIV potrzebuje proteazy do replikacji w organizmie. Kiedy proteaza nie może wykonać swojej pracy, wirus nie może ukończyć procesu tworzenia nowych kopii. Zmniejsza to liczbę wirusów, które mogą zainfekować więcej komórek.

Niektóre PI są zatwierdzone przez FDA tylko do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C, ale nie są one takie same jak te stosowane w leczeniu HIV.

Następujące leki są PI stosowanymi w leczeniu HIV:

• atazanawir (Reyataz)
• darunawir (Prezista)
• fosamprenawir (Lexiva)
• lopinawir (niedostępny jako samodzielny lek, ale dostępny z rytonawirem w skojarzeniu leku Kaletra)
• rytonawir (Norvir)
• typranawir (Aptivus)

PI są prawie zawsze stosowane z kobicystatem lub rytonawirem, inhibitorami CYP3A. Rytonawir jest zarówno inhibitorem CYP3A, jak i PI.

Ritonawir jest często stosowany w celu wzmocnienia innych leków na HIV.

Lopinawir nie jest dostępny jako samodzielny lek. Jest dostępny tylko w Kaletrze, złożonym leku na HIV, który zawiera również rytonawir.

Typranawir jest dostępny jako samodzielny lek, ale należy go podawać razem z rytonawirem.

Nawet jeśli PI można podawać jako samodzielny lek, należy go zawsze łączyć z innymi lekami przeciw HIV (lekami przeciwretrowirusowymi), aby stworzyć kompletny schemat lub terapię przeciwretrowirusową.

Atazanawir i fosamprenawir są często podawane razem z rytonawirem, ale w pewnych sytuacjach nie muszą. Można je stosować bez inhibitora CYP3A.

Atazanawir i darunawir można stosować razem z kobicystatem.

Rzadko używane PI

Następujące HIV PI są rzadko stosowane, ponieważ mają więcej skutków ubocznych:

• indinawir (Crixivan)
• nelfinawir (Viracept)
• sakwinawir (Invirase)

Indynawir często podaje się razem z rytonawirem, natomiast sakwinawir należy podawać razem z rytonawirem. Nelfinawir zawsze podaje się bez rytonawiru lub kobicystatu.

Inhibitory fuzji

Inną klasą leków na HIV są inhibitory fuzji.

HIV potrzebuje komórki T gospodarza, aby tworzyć własne kopie. Inhibitory fuzji blokują przedostanie się wirusa do komórki T. gospodarza. Zapobiega to replikacji wirusa.

Inhibitory fuzji są rzadko stosowane w Stanach Zjednoczonych, ponieważ inne dostępne leki są skuteczniejsze i lepiej tolerowane.

Obecnie dostępny jest tylko jeden inhibitor fuzji:

enfuwirtyd (Fuzeon)

Inhibitory po przywiązaniu

Ponieważ HIV wpływa na układ odpornościowy, naukowcy badają sposoby, w jakie leki biologiczne mogą zapobiegać replikacji wirusa. Niektóre metody leczenia immunologicznego odniosły pewien sukces w badaniach klinicznych.

W 2018 roku pierwsza terapia immunologiczna otrzymała zgodę FDA na leczenie HIV:

ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

Należy do klasy leków znanych jako inhibitory post-przywiązania. Zapobiega przedostawaniu się wirusa HIV do pewnych komórek odpornościowych. Ten lek musi być stosowany z innymi lekami przeciwretrowirusowymi w ramach zoptymalizowanej terapii podstawowej lub zoptymalizowanego schematu podstawowego.

Antagoniści koreceptorów chemokin (antagoniści CCR5)

Antagoniści koreceptorów chemokin lub antagoniści CCR5 blokują przedostawanie się wirusa HIV do komórek. Antagoniści CCR5 są rzadko stosowani w Stanach Zjednoczonych, ponieważ inne dostępne leki są bardziej skuteczne, a lek ten wymaga specjalnych testów przed zastosowaniem.

Obecnie dostępny jest tylko jeden antagonista CCR5:

marawirok (selzentry)

Inhibitory wejścia

Inhibitory fuzji, inhibitory po przyłączeniu i antagoniści CCR5 są częścią większej klasy leków na HIV, znanych jako inhibitory wejścia. Wszystkie inhibitory wejścia działają poprzez blokowanie dostępu wirusa do zdrowych komórek T. Leki te są rzadko stosowane jako leki pierwszego rzutu w leczeniu HIV.

Następujące leki są inhibitorami wejścia:

• enfuwirtyd (Fuzeon)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
• marawirok (selzentry)

Leki złożone

Leki złożone łączą wiele leków w jedną postać leku. Ten rodzaj schematu jest zwykle stosowany w leczeniu osób, które nigdy wcześniej nie brały leków na HIV.

Następujące leki złożone zawierają tylko PI i inhibitor CYPA3A:

• atazanawir i kobicystat (Evotaz)
• darunawir i kobicystat (Prezcobix)
• lopinawir i rytonawir (Kaletra)

Inhibitor CYPA3A działa jako lek wzmacniający.

Następujące leki złożone obejmują tylko NRTI:

• abakawir, lamiwudyna i zydowudyna (Trizivir)
• abakawir i lamiwudyna (Epzicom)
• emtrycytabina i fumaran alafenamidu tenofowiru (Descovy)
• emtrycytabina i fumaran dizoproksylu tenofowiru (Truvada)
• lamiwudyna i fumaran dizoproksylu tenofowiru (Cimduo, Temixys)
• lamiwudyna i zydowudyna (Combivir)

O wiele częściej leki złożone składają się z leków z różnych klas niż z tej samej klasy. Są one znane jako leki złożone z wielu klas lub schematy jednotabletkowe (STR).

Wieloklasowe leki złożone lub schematy jednotabletkowe (STR)

Następujące leki złożone obejmują zarówno NRTI, jak i NNRTI:

• dorawiryna, lamiwudyna i fumaran dizoproksylu tenofowiru (Delstrigo)
• efawirenz, lamiwudyna i fumaran dizoproksylu tenofowiru (Symfi)
• efawirenz, lamiwudyna i fumaran dizoproksylu tenofowiru (Symfi Lo)
• · Efawirenz, emtrycytabina i fumaran dizoproksylu tenofowiru (Atripla)
• emtrycytabina, rylpiwiryna i fumaran alafenamidu tenofowiru (Odefsey)
• emtrycytabina, rylpiwiryna i fumaran dizoproksylu tenofowiru (Complera)

Symfi i Symfi Lo składają się z tych samych leków generycznych. Jednak Symfi Lo zawiera mniejszą dawkę efawirenzu.

Następujące leki złożone obejmują NRTI, INSTI i kobicystat będący inhibitorem CYP3A:

• elwitegrawir, kobicystat, emtrycytabina i fumaran dizoproksylu tenofowiru (Stribild)
• elwitegrawir, kobicystat, emtrycytabina i fumaran alafenamidu tenofowiru (Genvoya)

Następujące leki złożone obejmują co najmniej jeden NRTI i INSTI:

• abakawir, dolutegrawir i lamiwudyna (Triumeq)
• biktegrawir, emtrycytabina i fumaran alafenamidu tenofowiru (Biktarvy)
• dolutegrawir i lamiwudyna (Dovato)

Producent Biktarvy określa go również jako „zbudowany na Descovy” lub jako bictegravir plus Descovy.

Następujący lek złożony obejmuje NNRTI i INSTI:

dolutegrawir i rylpiwiryna (Juluca)

Następujący lek złożony obejmuje NRTI, PI i kobicystat będący inhibitorem CYP3A:

darunawir, kobicystat, emtrycytabina i fumaran alafenamidu tenofowiru (Symtuza)

Skutki uboczne leków na HIV

Wiele leków na HIV przy pierwszym zastosowaniu może powodować przejściowe skutki uboczne. Ogólnie rzecz biorąc, efekty te mogą obejmować:

• biegunka
• zawroty głowy
• bóle głowy
• zmęczenie
• gorączka
• nudności
• wysypka
• wymioty

Leki te mogą powodować działania niepożądane przez pierwsze kilka tygodni. Jeśli efekty uboczne nasilą się lub trwają dłużej niż kilka tygodni, rozważ rozmowę z lekarzem. Mogą zasugerować sposoby złagodzenia skutków ubocznych lub mogą przepisać zupełnie inny lek.

Rzadziej leki na HIV mogą powodować poważne lub długotrwałe skutki uboczne. Efekty te zależą od rodzaju stosowanych leków na HIV. Więcej informacji może udzielić pracownik służby zdrowia.

Porozmawiaj z lekarzem

Nie ma jeszcze lekarstwa na HIV, ale leki na receptę mogą spowolnić rozwój wirusa. Leki mogą również złagodzić objawy HIV i sprawić, że życie z tą chorobą będzie wygodniejsze.

Ta lista leków jest krótkim przeglądem rodzajów leków dostępnych w leczeniu HIV. Porozmawiaj z lekarzem o wszystkich tych opcjach. Mogą pomóc w ustaleniu najlepszego planu leczenia.