Przegląd
Zespół Fanconiego (FS) jest rzadkim zaburzeniem, które atakuje rurki filtrujące (kanaliki proksymalne) nerki. Dowiedz się więcej o różnych częściach nerki i zobacz diagram tutaj.
W normalnych warunkach kanaliki proksymalne ponownie wchłaniają minerały i składniki odżywcze (metabolity) do krwiobiegu, które są niezbędne do prawidłowego funkcjonowania. W FS proksymalne kanaliki zamiast tego uwalniają duże ilości tych niezbędnych metabolitów do moczu. Te niezbędne substancje obejmują:
- woda
- glukoza
- fosforan
- wodorowęglany
- karnityna
- potas
- kwas moczowy
- aminokwasy
- niektóre białka
Twoje nerki filtrują około 180 litrów (190,2 kwarty) płynów dziennie. Ponad 98 procent z tego powinno zostać ponownie wchłonięte do krwi. Tak nie jest w przypadku FS. Wynikający z tego brak niezbędnych metabolitów może powodować odwodnienie, deformacje kości i brak rozwoju.
Dostępne są terapie, które mogą spowolnić lub zatrzymać progresję FS.
FS jest najczęściej dziedziczona. Ale można go również uzyskać z niektórych leków, chemikaliów lub chorób.
Jej nazwa pochodzi od szwajcarskiego pediatry Guido Fanconiego, który opisał to zaburzenie w latach trzydziestych XX wieku. Fanconi jako pierwszy opisał również rzadką anemię, anemię Fanconiego. To jest zupełnie inny stan niezwiązany z FS.
Objawy zespołu Fanconiego
Objawy dziedzicznego FS można zaobserwować już w dzieciństwie. Zawierają:
- nadmierne pragnienie
- nadmierne oddawanie moczu
- wymioty
- brak prawidłowego rozwoju
- powolny wzrost
- słabość
- krzywica
- niskie napięcie mięśniowe
- nieprawidłowości rogówki
- choroba nerek
Objawy nabytego FS obejmują:
- choroba kości
- słabe mięśnie
- niskie stężenie fosforanów we krwi (hipofosfatemia)
- niski poziom potasu we krwi (hipokaliemia)
- nadmiar aminokwasów w moczu (hiperaminokwasuria)
Przyczyny zespołu Fanconiego
Odziedziczone FS
Cystynoza jest najczęstszą przyczyną FS. To rzadka choroba dziedziczna. W cystynozie aminokwas cystyna gromadzi się w całym organizmie. Prowadzi to do opóźnionego wzrostu i szeregu zaburzeń, takich jak deformacje kości. Najczęstsza i najcięższa (do 95 procent) postać cystynozy występuje u niemowląt i obejmuje FS.
Przegląd z 2016 roku szacuje, że 1 na 100 000 do 200 000 noworodków ma cystynozę.
Inne dziedziczne choroby metaboliczne, które mogą być związane z FS to:
- Zespół Lowe'a
- Choroba Wilsona
- dziedziczna nietolerancja fruktozy
Nabyty FS
Przyczyny nabytego FS są różne. Zawierają:
- narażenie na chemioterapię
- stosowanie leków przeciwretrowirusowych
- stosowanie antybiotyków
Najczęstszą przyczyną są toksyczne skutki uboczne leków terapeutycznych. Zwykle objawy można leczyć lub odwrócić.
Czasami przyczyna nabytego FS jest nieznana.
Leki przeciwnowotworowe związane z FS obejmują:
- ifosfamid
- cisplatyna i karboplatyna
- azacytydyna
- merkaptopuryna
- suramina (stosowana również w leczeniu chorób pasożytniczych)
Inne leki powodują u niektórych osób FS, w zależności od dawki i innych warunków. Obejmują one:
- Przeterminowane tetracykliny. Produkty rozpadu przeterminowanych antybiotyków z rodziny tetracyklin (anhydrotetracykliny i epitetracykliny) mogą wywołać objawy FS w ciągu kilku dni.
- Antybiotyki aminoglikozydowe. Należą do nich gentamycyna, tobramycyna i amikacyna. Nawet 25 procent osób leczonych tymi antybiotykami ma objawy FS, zauważa przegląd z 2013 roku.
- Leki przeciwdrgawkowe. Jednym z przykładów jest kwas walproinowy.
- Leki przeciwwirusowe. Obejmują one didanozynę (ddI), cydofowir i adefowir.
- Kwas fumarowy. Ten lek leczy łuszczycę.
- Ranitydyna. Ten lek leczy wrzody septyczne.
- Boui-ougi-tou. To chiński lek stosowany w leczeniu otyłości.
Inne stany związane z objawami FS obejmują:
- przewlekłe, intensywne spożywanie alkoholu
- wąchanie kleju
- narażenie na metale ciężkie i zawodowe chemikalia
- niedobór witaminy D.
- przeszczep nerki
- Szpiczak mnogi
- amyloidoza
Dokładny mechanizm związany z FS nie jest dobrze zdefiniowany.
Diagnoza zespołu Fanconiego
Niemowlęta i dzieci z odziedziczonym FS
Zwykle objawy FS pojawiają się we wczesnym okresie niemowlęcym i dzieciństwie. Rodzice mogą zauważyć nadmierne pragnienie lub wolniejszy niż normalnie wzrost. Dzieci mogą mieć krzywicę lub problemy z nerkami.
Lekarz twojego dziecka zleci badania krwi i moczu, aby sprawdzić nieprawidłowości, takie jak wysoki poziom glukozy, fosforanów lub aminokwasów, i wykluczyć inne możliwości. Mogą również sprawdzić cystynozę, patrząc na rogówkę dziecka za pomocą lampy szczelinowej. Dzieje się tak, ponieważ cystynoza wpływa na oczy.
Nabyty FS
Twój lekarz zapyta o historię medyczną twojego lub twojego dziecka, w tym o wszelkie leki, które ty lub twoje dziecko zażywacie, inne obecne choroby lub narażenia zawodowe. Zamówią również badania krwi i moczu.
W nabytym FS objawy mogą nie zostać zauważone od razu. Kości i nerki mogą ulec uszkodzeniu do czasu postawienia diagnozy.
Nabyte FS może wpływać na ludzi w każdym wieku.
Częste błędne diagnozy
Ponieważ FS jest tak rzadkim zaburzeniem, lekarze mogą go nie znać. FS może również występować wraz z innymi rzadkimi chorobami genetycznymi, takimi jak:
- cystynoza
- Choroba Wilsona
- Choroba zębów
- Zespół Lowe'a
Objawy można przypisać bardziej znanym chorobom, w tym cukrzycy typu 1. Inne błędne diagnozy obejmują:
- Zahamowanie wzrostu można przypisać mukowiscydozie, chronicznym niedożywieniu lub nadczynności tarczycy.
- Krzywę można przypisać niedoborowi witaminy D lub dziedzicznym typom krzywicy.
- Dysfunkcję nerek można przypisać zaburzeniu mitochondrialnemu lub innym rzadkim chorobom.
Leczenie zespołu Fanconiego
Leczenie FS zależy od jego ciężkości, przyczyny i obecności innych chorób. FS zazwyczaj nie można jeszcze wyleczyć, ale objawy można kontrolować. Im wcześniejsza diagnoza i leczenie, tym lepsze perspektywy.
W przypadku dzieci z wrodzonym FS, pierwszą linią leczenia jest zastąpienie niezbędnych substancji, które są w nadmiarze wydalane przez uszkodzone nerki. Zastąpienie tych substancji może nastąpić doustnie lub w postaci wlewu. Obejmuje to wymianę:
- elektrolity
- wodorowęglany
- potas
- witamina D
- fosforany
- woda (gdy dziecko jest odwodnione)
- inne minerały i składniki odżywcze
W celu utrzymania prawidłowego wzrostu zaleca się dietę wysokokaloryczną. Jeśli kości dziecka są zniekształcone, można wezwać fizjoterapeutów i ortopedów.
Obecność innych chorób genetycznych może wymagać dodatkowego leczenia. Na przykład dieta o niskiej zawartości miedzi jest zalecana dla osób z chorobą Wilsona.
W cystynozie FS ustępuje po udanym przeszczepie nerki po niewydolności nerek. Jest to uważane za leczenie choroby podstawowej, a nie leczenie FS.
Leczenie cystynozy
Ważne jest, aby jak najszybciej rozpocząć leczenie cystynozy. Jeśli FS i cystynoza nie są leczone, dziecko może mieć niewydolność nerek w wieku 10 lat.
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła lek, który zmniejsza ilość cystyny w komórkach. Cysteaminę (Cystagon, Procysbi) można stosować u dzieci, zaczynając od małej dawki i kończąc na dawce podtrzymującej. Jego zastosowanie może opóźnić konieczność przeszczepu nerki o 6 do 10 lat. Jednak cystynoza jest chorobą ogólnoustrojową. Może powodować problemy z innymi narządami.
Inne metody leczenia cystynozy obejmują:
- krople do oczu z cysteaminą zmniejszające złogi cystyny w rogówce
- zastępowanie hormonu wzrostu
- przeszczep nerki
W przypadku dzieci i innych osób z FS konieczne jest ciągłe monitorowanie. Ważne jest również, aby osoby z FS konsekwentnie przestrzegały swojego planu leczenia.
Nabyty FS
Po odstawieniu substancji powodującej FS lub zmniejszeniu dawki, nerki z czasem regenerują się. W niektórych przypadkach uszkodzenie nerek może się utrzymywać.
Perspektywy dotyczące zespołu Fanconiego
Perspektywy dla FS są dziś znacznie lepsze niż to było lata temu, kiedy długość życia osób z cystynozą i FS była znacznie krótsza. Dostępność cysteaminy i przeszczepów nerek umożliwia wielu osobom z FS i cystynozą normalne i dłuższe życie.
Opracowywana jest nowa technologia do badań przesiewowych noworodków i niemowląt pod kątem cystynozy i FS. Umożliwia to wczesne rozpoczęcie leczenia. Trwają również badania mające na celu znalezienie nowych i lepszych terapii, takich jak przeszczepy komórek macierzystych.
