Przegląd
Metotreksat (MTX) to lek stosowany w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów od ponad 50 lat. Stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi terapiami, MTX jest uważany za lek pierwszego rzutu w przypadku umiarkowanego do ciężkiego łuszczycowego zapalenia stawów (ŁZS). Obecnie jest zwykle stosowany w połączeniu z nowymi lekami biologicznymi na PsA.
MTX ma potencjalnie poważne skutki uboczne. Na plus MTX:
- jest niedrogi
- pomaga zmniejszyć stan zapalny
- usuwa objawy skórne
Ale MTX nie zapobiega niszczeniu stawów, gdy jest stosowany samodzielnie.
Porozmawiaj z lekarzem, czy sam MTX, czy w połączeniu z innymi lekami może być dla ciebie dobrym sposobem leczenia.
Jak działa metotreksat w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów
MTX jest lekiem antymetabolitowym, co oznacza, że zakłóca normalne funkcjonowanie komórek, uniemożliwiając im dzielenie się. Nazywa się to lekiem przeciwreumatycznym modyfikującym chorobę (DMARD), ponieważ zmniejsza stan zapalny stawów.
Jego początkowe zastosowanie, sięgające późnych lat czterdziestych XX wieku, było stosowane w dużych dawkach w leczeniu białaczki dziecięcej. W małych dawkach MTX osłabia układ odpornościowy i hamuje wytwarzanie tkanki limfatycznej zaangażowanej w PsA.
MTX został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w 1972 r. Do stosowania w ciężkiej łuszczycy (która jest często związana z łuszczycowym zapaleniem stawów), ale jest również szeroko stosowany „poza wskazaniami” w PsA. „Off label” oznacza, że lekarz może przepisać go na inne choroby niż te zatwierdzone przez FDA.
Skuteczność MTX w PsA nie była badana w badaniach klinicznych na dużą skalę, zgodnie z American Academy of Dermatology (AAD). Zamiast tego zalecenia AAD dotyczące MTX opierają się na wieloletnim doświadczeniu i wynikach lekarzy, którzy przepisali go na ŁZS.
Artykuł przeglądowy z 2016 roku wskazuje, że żadne randomizowane badanie kontrolne nie wykazało wspólnej poprawy MTX w porównaniu z placebo. Sześciomiesięczne kontrolowane badanie z 2012 r. Obejmujące 221 osób w ciągu sześciu miesięcy nie wykazało, że samo leczenie MTX poprawia obrzęk stawów (zapalenie błony maziowej) w ŁZS.
Ale jest ważny dodatkowy wynik. Badanie z 2012 roku wykazało, że leczenie MTX znacząco poprawiło ogólną ocenę objawów zarówno przez lekarzy, jak i osoby z PsA biorące udział w badaniu. Również objawy skórne uległy poprawie dzięki MTX.
Inne badanie, opublikowane w 2008 roku, wykazało, że jeśli osoby z ŁZS były leczone we wczesnym stadium choroby zwiększoną dawką MTX, miały lepsze wyniki. Spośród 59 osób biorących udział w badaniu:
- 68 procent miało 40-procentowy spadek liczby aktywnych stawów w stanie zapalnym
- 66 procent miało 40-procentowy spadek liczby obrzękniętych stawów
- 57 procent miało lepszy wskaźnik łuszczycy i wskaźnika ciężkości (PASI)
Te badania z 2008 r. Zostały przeprowadzone w klinice w Toronto, gdzie poprzednie badanie nie wykazało korzyści w leczeniu obrzęku stawów MTX.
Korzyści z metotreksatu w łuszczycowym zapaleniu stawów
MTX działa przeciwzapalnie i może być stosowany samodzielnie w łagodnych przypadkach ŁZS.
Badanie z 2015 roku wykazało, że 22 procent osób z PsA leczonych tylko MTX osiągnęło minimalną aktywność choroby.
MTX jest skuteczny w oczyszczaniu skóry. Z tego powodu lekarz może rozpocząć leczenie MTX. Jest tańszy niż nowsze leki biologiczne opracowane na początku XXI wieku.
Ale MTX nie zapobiega zniszczeniu stawów w PsA. Więc jeśli jesteś zagrożony zniszczeniem kości, twój lekarz może dodać jeden z leków biologicznych. Leki te hamują wytwarzanie czynnika martwicy nowotworu (TNF), substancji wywołującej stan zapalny we krwi.
Skutki uboczne metotreksatu na łuszczycowe zapalenie stawów
Skutki uboczne stosowania MTX u osób z PsA mogą być znaczące. Uważa się, że genetyka może odgrywać rolę w indywidualnych reakcjach na MTX.
Rozwój płodu
Wiadomo, że MTX jest szkodliwy dla rozwoju płodu. Jeśli próbujesz zajść w ciążę lub jesteś w ciąży, trzymaj się z dala od MTX.
Uszkodzenie wątroby
Głównym ryzykiem jest uszkodzenie wątroby. Około 1 na 200 osób przyjmujących MTX ma uszkodzenie wątroby. Ale szkody są odwracalne po zatrzymaniu MTX. Według National Psoriasis Foundation, ryzyko pojawia się po osiągnięciu przez całe życie kumulacji 1,5 grama MTX.
Twój lekarz będzie monitorował czynność wątroby podczas przyjmowania MTX.
Ryzyko uszkodzenia wątroby zwiększa się, jeśli:
- pić alkohol
- są otyłe
- choruje na cukrzycę
- mają nieprawidłową czynność nerek
Inne skutki uboczne
Inne potencjalne skutki uboczne nie są tak poważne, po prostu niewygodne i zwykle możliwe do opanowania. Obejmują one:
- nudności lub wymioty
- zmęczenie
- owrzodzenia jamy ustnej
- biegunka
- wypadanie włosów
- zawroty głowy
- bół głowy
- dreszcze
- zwiększone ryzyko infekcji
- wrażliwość na światło słoneczne
- uczucie pieczenia w zmianach skórnych
Interakcje lekowe
Niektóre dostępne bez recepty leki przeciwbólowe, takie jak aspiryna (bufor) lub ibuprofen (Advil), mogą nasilać działania niepożądane MTX. Niektóre antybiotyki mogą oddziaływać w celu zmniejszenia skuteczności MTX lub mogą być szkodliwe. Porozmawiaj z lekarzem o swoich lekach i możliwych interakcjach z MTX.
Dawkowanie metotreksatu stosowanego w łuszczycowym zapaleniu stawów
Zalecana dawka początkowa MTX w PsA wynosi od 5 do 10 miligramów (mg) na tydzień przez pierwszy tydzień lub dwa. W zależności od odpowiedzi, lekarz będzie stopniowo zwiększał dawkę do 15 do 25 mg na tydzień, co jest uważane za standardowe leczenie.
MTX przyjmuje się raz w tygodniu, doustnie lub we wstrzyknięciu. Doustny MTX może mieć postać pigułki lub płynu. Niektórzy ludzie mogą podzielić dawkę na trzy części w dniu przyjęcia, aby złagodzić skutki uboczne.
Twój lekarz może również przepisać suplement kwasu foliowego, ponieważ wiadomo, że MTX zmniejsza niezbędny poziom kwasu foliowego.
Alternatywy dla metotreksatu w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów
Istnieją alternatywne metody leczenia PsA dla osób, które nie mogą lub nie chcą przyjmować MTX.
Jeśli masz bardzo łagodne ŁZS, możesz złagodzić objawy za pomocą samych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Ale NLPZ nie są skuteczne w przypadku zmian skórnych. To samo dotyczy miejscowych zastrzyków kortykosteroidów, które mogą złagodzić niektóre objawy.
Inne konwencjonalne DMARD
Konwencjonalne DMARD w tej samej grupie co MTX to:
- sulfasalazyna (azulfidyna), która, jak wykazano, łagodzi objawy zapalenia stawów, ale nie zatrzymuje uszkodzenia stawów
- leflunomid (Arava), który, jak wykazano, łagodzi objawy zarówno stawów, jak i skóry
- cyklosporyna (Neoral) i takrolimus (Prograf), które działają poprzez hamowanie aktywności kalcyneuryny i limfocytów T.
Te DMARDS są czasami używane w połączeniu z innymi lekami.
Biologia
Dostępnych jest wiele nowszych leków, ale są one droższe. Badania trwają i jest prawdopodobne, że w przyszłości mogą być dostępne inne nowe metody leczenia.
Leki biologiczne, które hamują TNF i zmniejszają uszkodzenie stawów w ŁZS, obejmują następujące alfa-blokery TNF:
- etanercept (Enbrel)
- adalimumab (Humira)
- infliksymab (Remicade)
Leki biologiczne ukierunkowane na białka interleukiny (cytokiny) mogą zmniejszyć stan zapalny i złagodzić inne objawy. Są one zatwierdzone przez FDA do leczenia PsA. Zawierają:
- ustekinumab (Stelara), przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko interleukinie-12 i interleukinie-23
- secukinamab (Cosentyx), którego celem jest interleukina-17A
Inną opcją leczenia jest lek apremilast (Otezla), który działa na cząsteczki wewnątrz komórek odpornościowych, które są zaangażowane w stan zapalny. Zatrzymuje enzym fosfodiesterazy 4 lub PDE4. Apremilast zmniejsza stan zapalny i obrzęk stawów.
Wszystkie leki stosowane w leczeniu ŁZS mają skutki uboczne, dlatego ważne jest, aby ocenić ich korzyści i skutki uboczne z lekarzem.
Na wynos
MTX może być użytecznym sposobem leczenia ŁZS, ponieważ zmniejsza stan zapalny i ogólnie pomaga w objawach. Może również mieć poważne skutki uboczne, więc musisz być regularnie monitorowany.
Jeśli zaangażowany jest więcej niż jeden z twoich stawów, połączenie MTX z biologicznym DMARD może być przydatne w powstrzymaniu niszczenia stawów. Omów wszystkie opcje leczenia z lekarzem i regularnie przeglądaj plan leczenia. Jest prawdopodobne, że trwające badania nad lekami na ŁZS doprowadzą w przyszłości do nowych terapii lekowych.
Przydatna może być również rozmowa z „nawigatorem pacjentów” w National Psoriasis Foundation lub dołączenie do jednej z jej grup dyskusyjnych na temat łuszczycy.
