Co to jest choroba Fabry? Ego?
Choroba Fabry'ego (FD) jest rzadką chorobą dziedziczną. Jest progresywny i może zagrażać życiu. Osoby z FD mają uszkodzony gen, który prowadzi do niedoboru niezbędnego enzymu. Niedobór powoduje nagromadzenie się określonych białek w komórkach organizmu, powodując uszkodzenie:
- serce
- płuca
- nerki
- skóra
- mózg
- żołądek
Choroba dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety we wszystkich grupach etnicznych, ale mężczyźni są zwykle bardziej dotknięci.
Istnieją dwa rodzaje FD. Typ 1 FD, znany również jako klasyczny FD, zaczyna się w dzieciństwie i występuje rzadziej niż typ 2, który ma późniejszy początek. Szacuje się, że 1 na 117 000 osób ma FD.
Nazwa FD pochodzi od Johannesa Fabry'ego, niemieckiego lekarza, który jako pierwszy opisał jej objawy w 1898 roku. Znana jest również jako choroba Andersona-Fabry'ego, od Williama Andersona, brytyjskiego lekarza, który również zauważył ją w tym samym roku. Inne nazwy FD to:
- niedobór genu galaktozydazy alfa (GLA)
- niedobór enzymu alfa-galaktozydazy A.
- angiokeratoma corporis diffusum
- angiokeratoma rozproszony
- niedobór triheksozydazy ceramidowej
Objawy choroby Fabry'ego
FD ma wiele różnych objawów, co utrudnia postawienie diagnozy. Objawy mogą być różne u mężczyzn i kobiet oraz między typem 1 i 2 FD.
Objawy FD typu 1
Wczesne objawy FD typu 1 obejmują:
- Piekący lub mrowiący ból dłoni i stóp. U mężczyzn może to wystąpić już w wieku od 2 do 8 lat. U samic występuje później w dzieciństwie lub okresie dojrzewania. Epizody silnego bólu, które mogą trwać od kilku minut do kilku dni, nazywane są „kryzysami Fabry'ego”.
- Brak produkcji potu. Dotyczy to więcej mężczyzn niż kobiet.
- Wysypka na skórze. Ta czerwonawo-fioletowa wysypka jest lekko uniesiona i występuje między pępkiem a kolanami. Nazywa się angiokeratoma.
- Problemy żołądkowe. Obejmuje to skurcze, gazy i biegunkę.
- Nieprawidłowe rogówki. Naczynia krwionośne w oczach mogą mieć zmieniony wygląd, ale nie wpływa to na widzenie.
- Ogólne zmęczenie, zawroty głowy, bóle głowy, nudności i nietolerancja ciepła. Samce mogą mieć obrzęk stóp i nóg.
W miarę postępu FD typu 1 objawy stają się poważniejsze. Kiedy ludzie z typem 1 osiągają 30. i 40. rok życia, mogą rozwinąć się choroby nerek, choroby serca i udar.
Objawy FD typu 2
Osoby z FD typu 2 również rozwijają problemy w tych obszarach, chociaż zwykle w późniejszym okresie życia, w wieku 30-60 lat.
Poważne objawy FD różnią się w zależności od osoby i mogą obejmować:
- Postępujący spadek czynności nerek, prowadzący do niewydolności nerek.
- Powiększenie serca, dławica piersiowa (ból w klatce piersiowej związany z sercem), nieregularne bicie serca, zgrubienie mięśnia sercowego i ostatecznie niewydolność serca.
- Udary, występujące u niektórych mężczyzn i kobiet po czterdziestce z FD. Może to być częstsze u kobiet z FD.
- Problemy żołądkowe. Około 50-60 procent kobiet z FD może odczuwać ból i biegunkę.
Inne oznaki FD obejmują:
- utrata słuchu
- dzwonienie w uszach
- choroba płuc
- nietolerancja forsownych ćwiczeń
- gorączka
Zdjęcia choroby Fabry'ego
Co powoduje chorobę Fabry'ego?
Kto dziedziczy FD
Specyficzna mutacja genu powoduje FD. Odziedziczysz uszkodzony gen od swoich rodziców. Uszkodzony gen znajduje się na chromosomie X, jednym z dwóch chromosomów określających twoją płeć. Mężczyźni mają jeden chromosom X i jeden chromosom Y, a kobiety mają dwa chromosomy X.
Mężczyzna z mutacją genu FD na chromosomie X zawsze przekaże ją swoim córkom, ale nie swoim synom. Synowie otrzymują chromosom Y, który nie ma uszkodzonego genu.
Kobieta z mutacją FD na jednym chromosomie X ma 50 procent szans, że przekaże ją swoim synom i córkom. Jeśli jej syn otrzyma chromosom X z mutacją FD, odziedziczy FD.
Ponieważ córka ma dwa chromosomy X, może mieć mniej poważne objawy FD. Dzieje się tak, ponieważ nie wszystkie komórki jej ciała aktywują chromosom X, który jest nosicielem defektu. Aktywacja uszkodzonego chromosomu X następuje na wczesnym etapie rozwoju i pozostaje taka przez resztę życia.
Jak mutacje genetyczne prowadzą do FD
FD jest wywoływana przez aż 370 mutacji w genie GLA. Poszczególne mutacje zwykle występują w rodzinach.
Gen GLA kontroluje wytwarzanie określonego enzymu zwanego alfa-galaktozydazą A. Enzym ten jest odpowiedzialny za rozkład cząsteczki w komórkach znanej jako globotriaozyloceramid (GL-3).
Kiedy gen GLA jest uszkodzony, enzym rozkładający GL-3 nie może działać prawidłowo. W rezultacie GL-3 gromadzi się w komórkach organizmu. Z biegiem czasu to nagromadzenie tłuszczu uszkadza ściany komórkowe naczyń krwionośnych w:
- skóra
- system nerwowy
- serce
- nerki
Stopień uszkodzeń spowodowanych przez FD zależy od ciężkości mutacji w genie GLA. Dlatego objawy FD mogą się różnić w zależności od osoby.
Jak rozpoznaje się chorobę Fabry'ego?
Zdiagnozowanie FD może być trudne, ponieważ objawy są podobne do innych chorób. Objawy często pojawiają się na długo przed postawieniem diagnozy. Wiele osób nie zostaje zdiagnozowanych, dopóki nie mają kryzysu FD.
Typ 1 FD jest najczęściej diagnozowany przez lekarzy na podstawie objawów występujących u dziecka. U dorosłych FD jest często diagnozowana podczas testów lub leczenia chorób serca lub nerek.
Diagnozę FD u mężczyzn można potwierdzić badaniem krwi, które mierzy ilość uszkodzonego enzymu. W przypadku kobiet ten test nie jest wystarczający, ponieważ uszkodzony enzym może wydawać się normalny, nawet jeśli niektóre narządy są uszkodzone. Test genetyczny na wadliwy gen GLA jest konieczny, aby potwierdzić, czy kobieta ma FD.
W przypadku rodzin ze znaną historią FD można przeprowadzić testy prenatalne w celu ustalenia, czy dziecko ma FD.
Ważna jest wczesna diagnoza. FD jest chorobą postępującą, co oznacza, że z czasem objawy nasilają się. Pomocne może być wczesne leczenie.
Możliwości leczenia choroby Fabry'ego
FD może powodować wiele różnych objawów. Jeśli masz FD, prawdopodobnie zobaczysz specjalistów od niektórych z tych objawów. Ogólnie leczenie będzie miało na celu opanowanie objawów, złagodzenie bólu i zapobieganie dalszym uszkodzeniom.
Po zdiagnozowaniu FD ważne jest, aby regularnie odwiedzać lekarza w celu monitorowania objawów. Osoby z FD nie powinny palić.
Oto kilka opcji leczenia FD:
Terapia zastępcza enzymem (ERT)
ERT jest obecnie lekiem pierwszego rzutu zalecanym wszystkim osobom z FD. Agalzydaza beta (Fabrazyme) jest stosowana od 2003 r., Kiedy to została zatwierdzona przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków. Jest podawany dożylnie lub przez IV.
Leczenie bólu
Leczenie bólu może obejmować unikanie czynności, które mogą wywoływać objawy, takich jak forsowne ćwiczenia lub zmiany temperatury. Twój lekarz może również przepisać leki, takie jak difenylohydantoina (Dilantin) lub karbamazapina (Tegretol). Są one przyjmowane codziennie w celu zmniejszenia bólu i zapobiegania kryzysom FD.
Na twoją nerkę
Dieta niskobiałkowa i niskosodowa może pomóc, jeśli masz nieznacznie zmniejszoną czynność nerek. Jeśli czynność nerek pogorszy się, możesz potrzebować dializy nerek. Podczas dializy maszyna jest używana do filtrowania krwi trzy razy w tygodniu lub częściej, w zależności od rodzaju dializy i jej potrzeb. Konieczny może być również przeszczep nerki.
Leczenie w razie potrzeby
Problemy z sercem będą traktowane jak u osób bez FD. Twój lekarz może przepisać leki w celu leczenia tego stanu. Twój lekarz może również przepisać leki zmniejszające ryzyko udaru. W przypadku problemów żołądkowych lekarz może przepisać leki lub specjalną dietę.
Powikłania choroby Fabry'ego
Jednym z potencjalnych powikłań FD jest schyłkowa niewydolność nerek (ESRD). ESRD może być śmiertelne, jeśli nie jesteś poddawany dializie lub przeszczepowi nerki. Niemal u wszystkich mężczyzn z FD rozwija się ESRD. Ale tylko około 10 procent kobiet z FD rozwija ESRD.
Dla osób, które są leczone w celu kontrolowania ESRD, choroby serca są główną przyczyną śmierci.
Perspektywy choroby Fabry'ego i oczekiwana długość życia
FD nie można wyleczyć, ale można je leczyć. Świadomość FD rośnie. ERT to stosunkowo nowa metoda leczenia, która pomaga ustabilizować objawy i zmniejszyć występowanie kryzysów FD. Trwają badania nad innymi możliwościami leczenia. Terapia zastępowania genów jest w fazie badań klinicznych. Inne podejście w fazie badawczej, zwane terapią opiekuńczą, wykorzystuje małe cząsteczki do zatrzymania uszkodzonego enzymu.
Oczekiwana długość życia osób z FD jest niższa niż w przypadku ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych. Dla mężczyzn to 58,2 lat. Dla kobiet to 75,4 lat.
Często pomijanym powikłaniem FD jest depresja. Pomocne może być dotarcie do innych osób, które rozumieją. Istnieje kilka organizacji dla osób z FD, które dysponują zasobami, które mogą pomóc zarówno osobom z FD, jak i ich rodzinom:
- Grupa wsparcia i informacji Fabry
- National Fabry Disease Foundation
- Międzynarodowe Centrum Choroby Fabry'ego
