Przegląd
Zespół Toulouse-Lautreca to rzadka choroba genetyczna, na którą szacuje się, że dotyka około 1 na 1,7 miliona osób na całym świecie. W literaturze opisano zaledwie 200 przypadków.
Nazwa zespołu Toulouse-Lautreca pochodzi od nazwiska słynnego XIX-wiecznego francuskiego artysty Henri de Toulouse-Lautreca, który prawdopodobnie cierpiał na tę chorobę. Zespół ten jest znany klinicznie jako piknodysostoza (PYCD). PYCD powoduje łamliwość kości, a także wady twarzy, dłoni i innych części ciała.
Co to powoduje?
Mutacja genu kodującego enzym katepsynę K (CTSK) na chromosomie 1q21 powoduje PYCD. Katepsyna K odgrywa kluczową rolę w przebudowie kości. W szczególności rozkłada kolagen, białko, które działa jak rusztowanie wspierające minerały, takie jak wapń i fosforan w kościach. Mutacja genetyczna powodująca zespół Toulouse-Lautreca prowadzi do gromadzenia się kolagenu i bardzo gęstych, ale kruchych kości.
PYCD jest chorobą autosomalną recesywną. Oznacza to, że osoba musi urodzić się z dwiema kopiami nieprawidłowego genu, aby choroba lub cecha fizyczna mogła się rozwinąć. Geny są przekazywane parami. Jeden dostaniesz od ojca, a drugi od matki. Jeśli oboje rodzice mają jeden zmutowany gen, to czyni ich nosicielami. Dla biologicznych dzieci dwojga nosicieli możliwe są następujące scenariusze:
- Jeśli dziecko odziedziczy jeden gen zmutowany i jeden gen niezmieniony, będzie również nosicielem, ale nie rozwinie choroby (50 procent szans).
- Jeśli dziecko odziedziczy zmutowany gen od obojga rodziców, zachoruje (25 procent szans).
- Jeśli dziecko odziedziczy nienaruszony gen od obojga rodziców, nie będzie ani nosicielem, ani nie będzie miało choroby (25 procent szans).
Jakie są objawy?
Gęste, ale kruche kości są głównym objawem PYCD. Ale jest wiele innych cech fizycznych, które mogą rozwijać się inaczej u osób z tą chorobą. Wśród nich są:
- wysokie czoło
- nieprawidłowe paznokcie i krótkie palce
- wąski podniebienie
- krótkie palce
- niski wzrost, często z tułowiem wielkości dorosłego i krótkimi nogami
- nieprawidłowe wzorce oddechowe
- powiększona wątroba
- trudności z procesami umysłowymi, chociaż zwykle nie wpływa to na inteligencję
Ponieważ PYCD jest chorobą osłabiającą kości, osoby z tą chorobą są znacznie bardziej narażone na upadki i złamania. Powikłania wynikające ze złamań obejmują ograniczoną ruchomość. Niezdolność do regularnych ćwiczeń z powodu złamań kości może następnie wpływać na wagę, sprawność sercowo-naczyniową i ogólny stan zdrowia.
Jak się to rozpoznaje?
Diagnozowanie zespołu Toulouse-Lautreca jest często wykonywane w okresie niemowlęcym. Ponieważ choroba jest tak rzadka, czasami lekarzowi może być trudniej postawić właściwą diagnozę. Badanie fizykalne, wywiad lekarski i testy laboratoryjne są częścią procesu. Uzyskanie wywiadu rodzinnego jest szczególnie pomocne, ponieważ obecność PYCD lub innych dziedzicznych schorzeń może pomóc w prowadzeniu dochodzenia przez lekarza.
Promienie rentgenowskie mogą być szczególnie odkrywcze w przypadku PYCD. Obrazy te mogą przedstawiać cechy kości, które są zgodne z objawami PYCD.
Molekularne testy genetyczne mogą potwierdzić diagnozę. Jednak lekarz musi wiedzieć, aby wykonać test na gen CTSK. Testowanie genu odbywa się w specjalistycznych laboratoriach, ponieważ jest to rzadko wykonywany test genetyczny.
Możliwości leczenia
Zazwyczaj w leczeniu PYCD zaangażowany jest zespół specjalistów. Dziecko z PYCD będzie miało zespół opieki zdrowotnej, w skład którego wchodzą pediatra, ortopeda (specjalista od kości), prawdopodobnie chirurg ortopeda i być może endokrynolog specjalizujący się w zaburzeniach hormonalnych. (Chociaż PYCD nie jest konkretnie zaburzeniem hormonalnym, niektóre terapie hormonalne, takie jak hormon wzrostu, mogą pomóc w złagodzeniu objawów).
Dorośli z PYCD oprócz lekarza pierwszego kontaktu będą mieli podobnych specjalistów, którzy prawdopodobnie będą koordynować ich opiekę.
Leczenie PYCD musi być dostosowane do konkretnych objawów. Jeśli podniebienie jest zwężone, co wpływa na zdrowie zębów i zgryz, dentysta, ortodonta i być może chirurg jamy ustnej koordynują opiekę dentystyczną. Chirurg plastyczny może zostać sprowadzony, aby pomóc w przypadku jakichkolwiek objawów twarzy.
Opieka ortopedy i chirurga ortopedy będzie szczególnie ważna przez całe życie. Posiadanie zespołu Toulouse-Lautreca oznacza, że prawdopodobnie będziesz mieć wiele złamań kości. Mogą to być standardowe przerwy, które występują przy upadku lub innym urazie. Mogą to być również złamania stresowe, które rozwijają się z czasem.
U osoby z wieloma złamaniami w tym samym obszarze, takim jak piszczel (kość piszczelowa), czasami może być trudniej zdiagnozować złamania stresowe, ponieważ kość będzie zawierała kilka linii złamań z poprzednich złamań. Czasami osoba z PYCD lub inną kruchą kością będzie potrzebować pręta umieszczonego w jednej lub obu nogach.
Jeśli choroba zostanie rozpoznana u dziecka, odpowiednia może być terapia hormonem wzrostu. Niskorosłość jest częstym skutkiem PYCD, ale pomocne mogą być hormony wzrostu pod ścisłą kontrolą endokrynologa.
Inne zachęcające badania obejmują stosowanie inhibitorów enzymów, które zakłócają aktywność enzymów, które mogą szkodzić zdrowiu kości.
Obiecujące badania obejmują również manipulację funkcją określonego genu. Jedno narzędzie do tego jest znane jako Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats (CRISPR). Obejmuje edycję genomu żywej komórki. CRISPR to nowa technologia, która jest badana w leczeniu wielu dziedzicznych chorób. Nie jest jeszcze jasne, czy może to być bezpieczny i skuteczny sposób leczenia PYCD.
Jaka jest perspektywa?
Życie z piknodysostozą oznacza wprowadzenie szeregu zmian w stylu życia. Dzieci i dorośli z tą chorobą nie powinni uprawiać sportów kontaktowych. Pływanie lub jazda na rowerze mogą być lepszą alternatywą ze względu na mniejsze ryzyko złamań.
Jeśli masz piknodysostozę, powinieneś omówić z partnerem perspektywy ewentualnego przekazania genu dziecku. Twój partner może również chcieć przejść testy genetyczne, aby sprawdzić, czy jest nosicielem. Jeśli nie są nosicielami, nie możesz przekazać tego stanu swoim biologicznym dzieciom. Ale ponieważ masz dwie kopie zmutowanego genu, każde twoje biologiczne dziecko odziedziczy jedną z tych kopii i automatycznie zostanie nosicielem. Jeśli twój partner jest nosicielem i masz PYCD, prawdopodobieństwo, że dziecko biologiczne odziedziczy dwa zmutowane geny, a zatem zachoruje na samą chorobę, wzrasta do 50%.
Samo posiadanie zespołu Toulouse-Lautreca niekoniecznie wpływa na oczekiwaną długość życia. Jeśli poza tym jesteś zdrowy, powinieneś móc żyć pełnią życia, zachowując pewne środki ostrożności i przy stałym zaangażowaniu zespołu lekarzy.
