Przegląd
Enzym JAK2 był ostatnio przedmiotem badań w leczeniu mielofibrozy (MF). Jedną z najnowszych i najbardziej obiecujących metod leczenia MF jest lek, który zatrzymuje lub spowalnia działanie enzymu JAK2. Pomaga to spowolnić chorobę.
Czytaj dalej, aby dowiedzieć się więcej o enzymie JAK2 i jego związku z genem JAK2.
Genetyka i choroba
Aby lepiej zrozumieć gen i enzym JAK2, warto mieć podstawową wiedzę na temat współdziałania genów i enzymów w naszych ciałach.
Nasze geny to instrukcje lub schematy funkcjonowania naszych ciał. Mamy zestaw tych instrukcji w każdej komórce naszego ciała. Mówią naszym komórkom, jak wytwarzać białka, z których powstają enzymy.
Enzymy i białka przekazują komunikaty do innych części ciała, aby wykonać określone zadania, takie jak pomoc w trawieniu, pobudzanie wzrostu komórek lub ochrona naszego organizmu przed infekcjami.
Gdy nasze komórki rosną i dzielą się, nasze geny w komórkach mogą ulegać mutacjom. Komórka przekazuje tę mutację do każdej komórki, którą tworzy. Kiedy gen ulega mutacji, może to utrudnić odczytanie planów.
Czasami mutacja tworzy błąd tak nieczytelny, że komórka nie może wytworzyć żadnego białka. Innym razem mutacja powoduje, że białko działa w godzinach nadliczbowych lub pozostaje stale włączone. Kiedy mutacja zakłóca działanie białka i enzymu, może powodować chorobę w organizmie.
Normalna funkcja JAK2
Gen JAK2 daje naszym komórkom instrukcje dotyczące wytwarzania białka JAK2, które stymuluje wzrost komórek. Gen i enzym JAK2 są bardzo ważne dla kontrolowania wzrostu i produkcji komórek.
Są szczególnie ważne dla wzrostu i produkcji komórek krwi. Enzym JAK2 ciężko pracuje w komórkach macierzystych naszego szpiku kostnego. Znane również jako hematopoetyczne komórki macierzyste, komórki te są odpowiedzialne za tworzenie nowych komórek krwi.
JAK2 i choroby krwi
Mutacje występujące u osób z MF powodują, że enzym JAK2 zawsze pozostaje włączony. Oznacza to, że enzym JAK2 stale działa, co prowadzi do nadprodukcji komórek zwanych megakariocytami.
Te megakariocyty nakazują innym komórkom uwalnianie kolagenu. W rezultacie w szpiku kostnym zaczyna odkładać się blizna - charakterystyczny objaw MF.
Mutacje JAK2 są również powiązane z innymi zaburzeniami krwi. Najczęściej mutacje są powiązane ze stanem zwanym czerwienicą prawdziwą (PV). W PV mutacja JAK2 powoduje niekontrolowaną produkcję krwinek.
Około 10 do 15 procent osób z PV będzie dalej rozwijać MF. Naukowcy nie wiedzą, co powoduje, że u niektórych osób z mutacjami JAK2 rozwija się MF, podczas gdy u innych rozwija się PV.
Badania JAK2
Ponieważ mutacje JAK2 wykryto u ponad połowy osób z MF i ponad 90 procent osób z PV, była ona przedmiotem wielu projektów badawczych.
Jest tylko jeden lek zatwierdzony przez FDA, zwany ruksolitynibem (Jakafi), który działa z enzymami JAK2. Lek ten działa jako inhibitor JAK, co oznacza, że spowalnia aktywność JAK2.
Kiedy aktywność enzymu jest spowolniona, enzym nie zawsze jest włączony. Prowadzi to do mniejszej produkcji megakariocytów i kolagenu, ostatecznie spowalniając gromadzenie się tkanki bliznowatej w MF.
Lek ruksolitynib reguluje również produkcję krwinek. Czyni to poprzez spowolnienie funkcji JAK2 w hematopoetycznych komórkach macierzystych. To sprawia, że jest pomocny zarówno w PV, jak i MF.
Obecnie istnieje wiele badań klinicznych skupiających się na innych inhibitorach JAK. Naukowcy pracują również nad tym, jak manipulować tym genem i enzymem, aby znaleźć lepsze leczenie lub lekarstwo na MF.
